Εάν είδατε τους κύριους τίτλους ειδήσεων να πηγαίνουν στο # 2018ADA, το μεγαλύτερο συνέδριο του διαβήτη της χρονιάς, μπορεί να έχετε σκεφτεί ότι βρισκόμαστε στα πρόθυρα μιας πρωτοποριακής θεραπείας του διαβήτη. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο αμφιλεγόμενος ερευνητής με έδρα τη Βοστώνη, Δρ Denise Faustman, ο οποίος τροφοδότησε ελπίδα και συγκέντρωσε εκατομμύρια δολάρια σε δωρεές από ολόκληρη τη χώρα, άρχισε να προωθεί τα τελευταία της ευρήματα τις ημέρες πριν από την έναρξη των φετινών επιστημονικών συνεδριών American Diabetes Associations στο Ορλάντο .
Με αυτόν τον τρόπο, υπήρξε συζήτηση ότι μπορεί να έχει παραβιάσει την πολιτική εμπάργκο της ADA, η οποία ξεκίνησε αμέσως μια θερμή απάντηση από την ιατρική κοινότητα, δημιουργώντας ένα κάπως ανόητο πλήγμα εναντίον ενός καθιερωμένου ερευνητή.
Σε μια κίνηση που αυξάνει τα φρύδια που μπορεί να είναι η πρώτη του είδους της, η ADA και η JDRF εξέδωσαν μια κοινή δήλωση προειδοποιώντας την κοινότητα να μην ενθουσιαστεί για την έρευνα του Δρ. Faustman σε αυτό το σημείο, σημειώνοντας το πολύ μικρό μέγεθος δείγματος και το γεγονός ότι «τα ευρήματα προκαλούν στοχαστικές ερωτήσεις αλλά όχι οριστικές απαντήσεις» που απαιτούνται πριν από τη δουλειά της μπορεί να χαρακτηριστεί ευρέως ως επιτυχία.
Συγκεκριμένα, η ADA αναφέρει επίσης ότι διερευνά εάν ο Δρ. Faustman παραβίασε την πολιτική εμπάργκο της Επιστημονικής Συνεδρίας προ-δημοσίευσε την έρευνά της και αν μπορεί να απαγορευτεί από μελλοντικές Επιστημονικές Συνεδρίες.
Ω! Αφήστε το στον Δρ. Faustman να προκαλέσει αναταραχή όπως κανένας άλλος δεν φαίνεται να μπορεί να κάνει…
Όταν επικοινωνήθηκε για απάντηση, ο Faustman μας είπε ότι η κοινή δήλωση «ήρθε λίγο έκπληξη, καθώς καταβάλλαμε μεγάλες προσπάθειες για να εμπλέξουμε και τους δύο οργανισμούς σε έναν θετικό διάλογο».
Πολλοί παθιασμένοι οπαδοί στην D-Community μας έχουν σαφείς απόψεις για τα κίνητρα από κάθε πλευρά. Οι θαυμαστές της τείνουν να την βλέπουν ως θύμα της δυσανεξίας των μεγάλων σκύλων για νέες προσεγγίσεις, ενώ οι κριτικοί υποδηλώνουν ότι είναι μια αυτοπροωθητική απάτη που εκτοξεύει ψευδείς ελπίδες.
Έχουμε παρακολουθήσει το έργο της Δρ. Faustman με την πάροδο των ετών, από μια αρχική συνομιλία το 2009, μια ενημέρωση το 2012 και έπειτα από μια άλλη συνέντευξη όταν ξεκίνησε η κλινική μελέτη της Φάσης ΙΙ το 2015. Ακολουθεί μια ματιά στο υπόβαθρο της δουλειάς της και η ερευνητική ενημέρωση που προκάλεσε αυτό το τελευταίο δράμα…
Έρευνα για τα εμβόλια BCG του Dr. Faustman
Για όσους δεν είναι εξοικειωμένοι με το έργο του Δρ. Faustman, από καιρό μελετά κάτι που ονομάζεται BCG (Bacillus Calmette Guerin), ένα γενικό εμβόλιο που υπάρχει εδώ και σχεδόν έναν αιώνα και είχε αρχικά σχεδιαστεί για την καταπολέμηση της φυματίωσης (TB). Η ιδέα: η ενίσχυση του BCG θα μπορούσε να σταματήσει το πάγκρεας να σκοτώσει τα βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη, επιτρέποντας σε αυτούς που πάσχουν από διαβήτη να αναγεννηθούν. Η Faustman έκανε αυτό που περιγράφηκε ως πρωτοποριακή ανακάλυψη σε ποντίκια το 2001, αλλά δεν μπόρεσε αρχικά να το επαναλάβει και η τολμηρή της προώθηση αυτής της έρευνας ξεκίνησε μια έντονη αντιπαράθεση μεταξύ της ιατρικής κοινότητας και των ερευνητικών οργάνων που αμφισβήτησαν την προσέγγισή της. Τα τελευταία χρόνια, η Faustman επισημαίνει ότι άλλες μελέτες σε ποντίκια αναπαράγουν ορισμένα από τα αρχικά της ευρήματα, αλλά αυτό είναι προς συζήτηση ανάλογα με το ποιος ρωτάτε.
Στα ευρήματα της Φάσης Ι, η ομάδα της στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης διαπίστωσε ότι σε άτομα με «μακροχρόνιο» ή «προχωρημένο» διαβήτη τύπου 1, δηλαδή που είχαν την ασθένεια για τουλάχιστον 15-20 χρόνια, το εμβόλιο τους εισήγαγε την αρχή του παγκρέατος, αναγέννηση κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη.
Τελείωσε την πρώτη φάση των κλινικών της δοκιμών το 2010. Υπέβαλε αίτηση για χρηματοδότηση από το JDRF αλλά δεν έλαβε επιχορήγηση, πιθανώς λόγω αμφιβολιών σχετικά με την εγκυρότητα της εργασίας της. Κυρίως επειδή έπρεπε να συγκεντρώσει χρήματα ανεξάρτητα, χρειάστηκαν άλλα χρόνια για να ξεκινήσει η δεύτερη φάση της έρευνάς της το 2015. Αυτό είναι σε εξέλιξη και πιθανότατα θα χρειαστούν περισσότερα χρόνια για να ολοκληρωθεί (ο εκτιμώμενος χρόνος ολοκλήρωσης της κλινικής δοκιμής είναι το 2023 αυτή τη στιγμή).
Τα τελευταία ευρήματα που δημοσιεύθηκαν στις 21 Ιουνίου είναι συνέχεια των συμμετεχόντων των 9 (ναι, εννέα!) Που εγγράφηκαν στην αρχική μικρή μελέτη της πριν από οκτώ χρόνια. Εξέτασε τις επιπτώσεις των ΣΑΑ κατά τη διάρκεια τριών, πέντε και οκτώ ετών μετά τη μελέτη Φάσης Ι.
Τα A1C των συμμετεχόντων στη μελέτη μειώθηκαν ελαφρώς και είχαν «σχεδόν φυσιολογικά» BGs, που χρειάζονταν λιγότερη ινσουλίνη και αισθάνθηκαν ελεύθερα να ελέγχουν τα επίπεδα γλυκόζης τους λιγότερο συχνά. Τα αποτελέσματα της A1C μειώθηκαν κατά μέσο όρο περισσότερο από 10% κατά τη διάρκεια των τριών ετών μετά τη θεραπεία τους και 18% μετά από ένα άλλο έτος, δείχνουν τα δεδομένα της μελέτης. Οι συμμετέχοντες μπόρεσαν επίσης να μειώσουν την πρόσληψη ινσουλίνης και να επιτύχουν «φυσιολογικά» επίπεδα BG, δείχνει η έρευνα. Είναι ενδιαφέρον ότι φαίνεται ότι το εμβόλιο διαρκεί 3-4 χρόνια - κάτι που η Faustman και η ομάδα της δεν είναι σίγουρα γιατί συμβαίνει αυτό, αλλά θα συνεχίσει να ερευνά.
«Αυτή είναι η κλινική επικύρωση της δυνατότητας σταθερής μείωσης των σακχάρων στο αίμα σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα με ένα ασφαλές εμβόλιο, ακόμη και σε ασθενείς με μακροχρόνια νόσο», δήλωσε ο Δρ Faustman. "Εκτός από τα κλινικά αποτελέσματα, έχουμε πλέον μια σαφή κατανόηση των μηχανισμών μέσω των οποίων οι περιορισμένες δόσεις εμβολίων BCG μπορούν να κάνουν μόνιμες, ευεργετικές αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα και να μειώσουν τα σάκχαρα του αίματος στον διαβήτη τύπου 1."
Ωστόσο, στην ίδια τη μελέτη, υπάρχει ένα σημαντικό σημείο ότι η έρευνα του Δρ. Faustman υποστηρίζει ότι ουσιαστικά έρχεται σε αντίθεση με τους ισχυρισμούς από τα προηγούμενα αποτελέσματα της μελέτης - ότι η επίδραση μείωσης του εμβολίου BCG A1C και BG δεν είναι αποτέλεσμα της αναγέννησης των παγκρεατικών κυττάρων. Η εφημερίδα αναφέρει: «Στον άνθρωπο, αυτός ο σταθερός έλεγχος σακχάρου στο αίμα δεν καθοδηγείται κυρίως σε αυτά τα ανθρώπινα άτομα από ανάκαμψη ή αναγέννηση του παγκρέατος». Στην πραγματικότητα, λέει ότι η αναγέννηση του C-πεπτιδίου, όπως φαίνεται σε δοκιμές ποντικών, δεν επαναλήφθηκε στις ανθρώπινες PWDs.
Εκτός από αυτά τα αρχικά δημοσιευμένα αποτελέσματα, ο Δρ Faustman κυκλοφόρησε επίσης μια αφίσα «αργά» στις επιστημονικές συνεδρίες στις 23 Ιουνίου, αν και τα δεδομένα που εξετάζουν «ένα άλλο υποσύνολο ασθενών» ήταν αρκετά παρόμοια με αυτά που είχαν γραφτεί στο Φύση άρθρο που δημοσιεύτηκε ημέρες νωρίτερα.
June Media Blitz
Μία εβδομάδα πριν από τα εμπάργκο ευρήματα της έρευνας, η ομάδα του Δρ. Faustman έφτασε στα κύρια μέσα ενημέρωσης και στον Τύπο του διαβήτη για να μοιραστεί μερικά από τα νέα δεδομένα. Έτσι, όταν ξεκίνησε η διάσκεψη ADA, οι τίτλοι εμφανίζονταν ήδη σε όλο το φάσμα - από Νέα εβδομάδα, χρόνος, ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ, επιχειρηματικά περιοδικά και δημοσιεύσεις για διαβήτη με τίτλους όπως "Έχει βρει ο Δρ. Faustman μια θεραπεία για τον διαβήτη τύπου 1;"
Αχ… Εάν η ομάδα της είναι καλή σε οτιδήποτε, είναι σίγουρα PR.
Αυτό πυροδότησε την ανταπόκριση των ADA και JDRF, οι οποίοι σπάνια συνεργάζονται σε κοινές δηλώσεις, εκτός εάν πιστεύουν ότι το ζήτημα είναι αρκετά μνημειώδες.
Ανησυχίες ADA και JDRF
Στις 25 Ιουνίου, οι δύο μεγαλύτεροι οργανισμοί διαβήτη στη χώρα δημοσιοποίησαν τις ανησυχίες τους εκδίδοντας μια δήλωση σε άμεση απάντηση σε όλες τις συζητήσεις σχετικά με την έρευνα του Δρ. Faustman. Κάποιος μπορεί να δει αυτήν την κίνηση ως όχι μόνο ένα χαστούκι για έναν ερευνητή που είναι απατεώνας, αλλά και μια πιθανή προειδοποίηση ότι οι ΣΑΑ δεν πρέπει να συνεχίζουν να ρίχνουν τα χρήματά τους στην εργασία που μπορεί να δημιουργούν ψευδείς ελπίδες.
Οι οργανοί επισημαίνουν ότι ενώ αυτή η εργασία έχει προσελκύσει την προσοχή, η μελέτη του Faustman ακολούθησε μόνο έναν πολύ μικρό αριθμό ασθενών - εννέα άτομα στο χρονικό σημείο των πέντε ετών και τρία άτομα στο χρονικό σημείο των οκτώ ετών - "και πρέπει να ερμηνευθούν με Προσοχή."
Η δήλωση απαριθμεί επίσης συγκεκριμένους περιορισμούς που πρέπει να ληφθούν υπόψη:
- Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη συνέχισαν να χρησιμοποιούν τυπική θεραπεία με ινσουλίνη καθ 'όλη τη διάρκεια της δοκιμής. Δεν είναι μια κατάσταση κατά την οποία η θεραπεία άλλαξε το επίπεδο φροντίδας τους (όλα τα εμβολιασμένα άτομα παρέμειναν σε θεραπεία με ινσουλίνη).
- Οι ασθενείς με αναφερόμενα θετικά αποτελέσματα πέτυχαν μόνο μέτρια χαμηλότερα επίπεδα A1C, τα οποία, ενώ οριακά στατιστικά σημαντικά, δεν μπορούν να γενικευτούν στα εκατομμύρια των ανθρώπων που ζουν με T1D και δεν αποδεικνύεται ότι είναι αποτέλεσμα του εμβολιασμού.
- Η ερευνητική έκθεση δεν εξηγεί τη φυσική μεταβλητότητα των επιπέδων A1C με την πάροδο του χρόνου, η οποία είναι γνωστό ότι συμβαίνει σε αυτόν τον πληθυσμό: τείνουν να βελτιώνονται σε άτομα με T1D καθώς μεγαλώνουν, ειδικά καθώς απομακρύνονται από τους εφήβους και στις αρχές της δεκαετίας του 20 . Δεν είναι σαφές τι ρόλο έχει διαδραματίσει η φυσική ιστορία σε αυτά τα θέματα.
- Δεν υπάρχει καμία λεπτομέρεια σχετικά με το επίπεδο φροντίδας στην ομάδα θεραπείας και ελέγχου BCG. Για παράδειγμα, ήταν η περίθαλψη συγκρίσιμη μεταξύ των δύο ομάδων μελέτης ή χρησιμοποιήθηκαν συμπληρωματικές θεραπείες;
Στη συνέχεια, η δήλωση σημειώνει πώς ούτε η ADA ούτε η JDRF χρηματοδοτούν επί του παρόντος τη δουλειά του Dr. Faustman, αλλά θα παρακολουθούν την πρόοδο.
«(Θέλουμε) κάθε ερευνητής στον τομέα μας να είναι επιτυχής», καταλήγει η δήλωση. «Και οι δύο οργανισμοί χρησιμοποιούν αυστηρές διαδικασίες αξιολόγησης από ομοτίμους για τη λήψη αποφάσεων χρηματοδότησης βάσει αποδεικτικών στοιχείων και θα συνεχίσουμε να εστιάζουμε τους πόρους μας σε έργα που πιστεύουμε ότι μας δίνουν την καλύτερη ευκαιρία να δημιουργήσουμε έναν κόσμο χωρίς T1D - για τον εαυτό μας και τους αγαπημένους μας - όσο πιο γρήγορα μπορούμε. "
Ο Διευθύνων Σύμβουλος της JDRF, Δρ. Aaron Kowalski, μας λέει ότι ενώ οι δύο οργανισμοί διαβήτη έχουν εκδώσει κοινές δηλώσεις στο παρελθόν με την FDA για άλλα επιστημονικά θέματα, αυτό το συγκεκριμένο που σχετίζεται με τον Δρ. Faustman είναι μοναδικό.
«Θεωρήσαμε ότι ήταν ιδιαίτερα απαραίτητο να είμαστε σαφείς ότι το επίπεδο της περίθαλψης δεν αλλάζει λόγω αυτής της αναφοράς», είπε, σημειώνοντας ότι οι κλινικοί γιατροί ήρθαν σε επαφή με οικογένειες που θέλουν τον εμβολιασμό και η γενική κάλυψη ειδήσεων αυτού του είδους έπαιξε σίγουρα ρόλο στην D-Κοινοτικό ενδιαφέρον και πώς οι οργανώσεις αποφάσισαν να ανταποκριθούν.
Ο επικεφαλής Επιστημονικός και Ιατρικός Λειτουργός της ADA, Δρ. William Cefalu, επανέλαβε αυτά τα συναισθήματα, επαναλαμβάνοντας ότι υπήρχαν πολύ λίγοι ασθενείς για να αποφασίσουν σχετικά με τα οφέλη αυτής της θεραπείας με BCG.
«Αυτή είναι μια περίπτωση όπου και οι δύο οργανισμοί συμφώνησαν σχετικά με τους περιορισμούς και τις ανησυχίες της μελέτης και τα ευρήματά της, και είμαστε ευθυγραμμισμένοι για να βεβαιωθούμε ότι θα τεθεί σε πλαίσιο», Διαβήτης:
Η Cefalu λέει ότι ο Δρ. Faustman επετράπη να παρουσιαστεί στην ADA, καθώς δεν ήταν σαφές εάν η δημοσίευση πριν από το συνέδριο και τα πρόσφατα αποτελέσματα αφίσας που παρουσιάστηκαν στις SciSessions παραβίαζαν την πολιτική εμπάργκο της ADA. Αυτό το συνέδριο αφορά συγκεκριμένα την παρουσίαση των νεότερων ευρημάτων, και η πολιτική εμπάργκο έχει σκοπό να διασφαλίσει ότι κανένας ερευνητής δεν «κλέβει τη βροντή» πριν παρουσιαστεί εκεί η νεότερη έρευνα. Αυτό είναι ένα πρότυπο για αυτούς τους τύπους ιατρικών, ερευνητικών συνεδρίων.
«Εξετάζουμε λεπτομερώς το χρονοδιάγραμμα και τα πάντα», λέει ο Cefalu, σημειώνοντας ότι μεγάλο μέρος του προσωπικού της ηγεσίας και του γραφείου ADA ταξιδεύει ακόμα πίσω από το συνέδριο αυτή τη στιγμή. "Το ζήτημα ήταν ότι το έγγραφο κυκλοφόρησε τόσο κοντά στην παρουσίαση, και αν αυτό το έγγραφο περιελάμβανε τις ίδιες πληροφορίες στην περίληψη, αυτός είναι βασικά ο ορισμός της παραβίασης του εμπάργκο."
Απάντηση του Faustman
Η Faustman λέει ότι η ομάδα της διαφωνεί με τα σημεία της κοινής δήλωσης και σημειώνει επίσης ότι μοιράστηκαν το σχέδιο μέσων ενημέρωσης με την ADA πριν από τη διάσκεψη.
«Δεν είμαι σίγουρος αν (η κοινή δήλωση) διευκρίνισε οτιδήποτε για τα εκατομμύρια ανθρώπων που θέλουν πρόοδο προς μια ασφαλή και βιώσιμη παρέμβαση για τον τύπο 1», μας είπε ο Faustman. «Είμαστε πολύ ευαίσθητοι σε σχόλια που υποσχόμαστε πάρα πολύ και προσπαθήσαμε να είμαστε προσεκτικοί στον τρόπο επικοινωνίας μας».
Όσον αφορά τις λεπτομερείς κριτικές της μελέτης της, πρόσθεσε:
«Τα ειδικά σχόλιά τους σχετικά με το μέγεθος του ασθενούς και τη στατιστική σημασία δεν υποστηρίζονται από τις τιμές Ρ. Η επιστημονική κοινότητα χρησιμοποιεί τιμές P ειδικά για να αποφύγει αυτόν τον τύπο συνομιλίας και δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν ότι οι φυσικές παραλλαγές θα μπορούσαν να λάβουν υπόψη αυτές τις αλλαγές.
«Οι άλλες ερωτήσεις που σχετίζονται με το επίπεδο φροντίδας και τη χρήση ινσουλίνης είναι αυτά που ελπίζουμε να απαντήσουμε στη δοκιμή Φάσης II, η οποία είναι πλήρως εγγεγραμμένη και βρίσκεται σε εξέλιξη. Θα συνεχίσουμε να προσπαθούμε να συνεργαστούμε με το JDRF, το ADA ή όποιον ενδιαφέρεται να μας βοηθήσει να κατανοήσουμε τις δυνατότητες του BCG. Έχει απομείνει πολλή δουλειά και θα μπορούσαμε να χρησιμοποιήσουμε την υποστήριξη. "
Σημείωσε ότι τα άτομα που ενδιαφέρονται να συμμετάσχουν στις κλινικές δοκιμές της μπορούν να επικοινωνήσουν με τους συντονιστές της δοκιμής στο [email protected].
«Καθώς προχωράμε, παρακαλούμε επικοινωνήστε και πείτε μας τη γνώμη σας (καλό και κακό), αλλά ζητάμε από όλους να είναι όσο το δυνατόν πιο πολιτικοί σε όλες τις πλευρές», πρόσθεσε ο Faustman. «Τα συναισθήματά μας είναι υψηλά επειδή αυτή η κατάσταση είναι τόσο δύσκολη για τους ασθενείς και αυτούς που αγαπούν. Ας μείνουμε μαζί σε αυτό και ας δούμε τι μπορούμε να κάνουμε - μαζί! "
Ελπίδα εναντίον Hype
Ο Faustman μπορεί να είναι μια πολωτική προσωπικότητα, όπως παρατηρήσαμε ενώ περπατούσαμε στο συνεδριακό κέντρο ADA και στην αίθουσα αφισών μιλώντας με άλλους ερευνητές. θα μπορούσατε εύκολα να αισθανθείτε την ένταση όποτε αναφέρεται το όνομά της.
Κάποιοι υιοθέτησαν την προσέγγιση «προσεκτική αισιοδοξία», ενώ άλλοι έσκυψαν και σήκωσαν τα χέρια τους για να ξεφύγουν από το θέμα. Ακούσαμε επίσης περισσότερες από μία φορές την άποψη ότι μεταδίδει ψευδείς ελπίδες για θεραπεία.
Όποιο κι αν είναι το POV σας εδώ, η Δρ. Faustman σίγουρα αποτελεί ένα από τα πιο ζωντανά παραδείγματα των φαινομένων «Hope v. Hype» στην έρευνα για τον διαβήτη και πόσο συναισθηματικό μπορεί να πάρει - ενώ ο πραγματικός αντίκτυπος της έρευνάς της παραμένει TBD.
