Για όσους από εμάς με διαβήτη τύπου 1, η ιδέα της εμφύτευσης υγιών νέων κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη στο πάγκρεας μοιάζει με την τέλεια λύση.
Βήμα επάνω! Αποκτήστε τα νέα σας ισόβια βήτα κύτταρα που παράγουν δια βίου ινσουλίνη σήμερα…
Δυστυχώς, δεν είναι τόσο απλό. Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στο τι περιλαμβάνει αυτό το είδος μεταμόσχευσης, όσον αφορά το χρόνο, το κόστος, τους κινδύνους και τις παρενέργειες.
Εδώ είναι επτά σημαντικά πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε για τις μεταμοσχεύσεις κυττάρων για διαβήτη:
Δεν μπορείτε να μεταμοσχεύσετε μόνο βήτα κύτταρα
Τα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη σε ένα υγιές πάγκρεας βρίσκονται σε μια περιοχή αυτού του οργάνου που ονομάζεται νησίδες του Langerhans. Κάθε κελί νησιού που βρέθηκε περιέχει κελιά άλφα, βήτα και δέλτα.
«Αλλά δεν μπορείτε απλά να πειράξετε τα βήτα κύτταρα για μεταμόσχευση. Είναι αρκετά δύσκολο μόνο για να απομονωθούν τα νησάκια. Αντ 'αυτού, πρέπει να καθαρίσετε τα νησάκια ξεριζώνοντας τα κύτταρα δέλτα και άλφα », εξηγεί ο διάσημος ενδοκρινολόγος Dr. George Grunberger, ιδρυτής του Grunberger Diabetes Institute στο Μίσιγκαν.
Τα άλφα κύτταρα διαχειρίζονται την γλυκαγόνη σας για να αποτρέψουν χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα - τα οποία έχουν αποδειχθεί στην έρευνα ότι είναι δυσλειτουργικά σε άτομα με διαβήτη τύπου 1.
Τα κύτταρα Delta εκκρίνουν σωματοστατίνη, μια άλλη ορμόνη που εμπλέκεται σε μεγάλο βαθμό με τη λειτουργία του πεπτικού και νευρικού σας συστήματος.
Τέλος, τα βήτα κύτταρα είναι υπεύθυνα για την παραγωγή ινσουλίνης και μιας ορμόνης που ονομάζεται αμυλίνη. Η ινσουλίνη, όπως πιθανότατα γνωρίζετε, βοηθά το σώμα σας να χρησιμοποιεί τη γλυκόζη στην κυκλοφορία του αίματός σας για άμεση ή αποθηκευμένη ενέργεια.
Η αμυλίνη λειτουργεί με τρεις τρόπους που βοηθούν στη διαχείριση του σακχάρου στο αίμα σας κατά τη διάρκεια και μετά το φαγητό: καταστέλλει την απελευθέρωση αποθηκευμένου σακχάρου στο συκώτι σας, καθυστερεί πόσο γρήγορα το στομάχι σας απελευθερώνει ζάχαρη στην κυκλοφορία του αίματος σας και σας βοηθά να αισθάνεστε πιο ικανοποιημένοι μετά το γεύμα.
Το μόνο πράγμα που δέχεται επίθεση από το ανοσοποιητικό σας σύστημα ως άτομο με διαβήτη τύπου 1 είναι τα βήτα κύτταρα, πράγμα που σημαίνει ότι μια μεταμόσχευση θα πρέπει ιδανικά να εστιάζει σε νησάκια που περιέχουν μόνο βήτα κύτταρα. Αυτή είναι η πρόκληση που αντιμετωπίζουν οι ερευνητές.
«Και τα βήτα κύτταρα δεν μπορούν να αναπαραχθούν - μπορούν να αναπτυχθούν μόνο στο έμβρυο ή αμέσως μετά τη γέννησή σας», εξηγεί ο Grunberger.
Οι μεταμοσχεύσεις νησιδίων δεν έχουν ακόμη εγκριθεί από το FDA
Προς το παρόν, εάν θέλετε να είστε ο παραλήπτης μιας μεταμόσχευσης κυττάρων νησιδίων, πρέπει να συμμετάσχετε σε μία από τις πολλές τρέχουσες κλινικές δοκιμές.
«Το FDA εξακολουθεί να θεωρεί τη μεταμόσχευση κυττάρων νησιδίων ως« πειραματική », εξηγεί ο Grunberger. "Αυτές οι ερευνητικές μελέτες συνεχίζονται εδώ και δεκαετίες και υπάρχουν κλινικές δοκιμές σε όλο τον κόσμο και τις Ηνωμένες Πολιτείες."
Βρείτε πληροφορίες σχετικά με κλινικές δοκιμές μεταμόσχευσης κυττάρων νησιδίων στις Ηνωμένες Πολιτείες εδώ.
Οι μεταμοσχεύσεις είναι δαπανηρές, αλλά δεν μπορείτε να αγοράσετε ακόμη
«Η ίδια η μεταμόσχευση κοστίζει μόνο 20.000 $, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη το κόστος καθαρισμού του νησιού πριν από τη μεταμόσχευση και η παραμονή στο νοσοκομείο μετά τη μεταμόσχευση, η οποία μπορεί να προσθέσει περίπου 138.000 $», λέει ο Grunberger.
Δεδομένου ότι αυτός ο τύπος μεταμόσχευσης είναι διαθέσιμος μόνο μέσω κλινικών δοκιμών, οι ασθενείς σε αυτές τις δοκιμές δεν απαιτείται να πληρώσουν για τη διαδικασία. Αλλά εάν και όταν η διαδικασία γίνει ευρύτερα διαθέσιμη, το κόστος θα είναι απαγορευτικό για πολλούς ασθενείς.
Η καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος παραμένει το μεγαλύτερο εμπόδιο
Οι ερευνητές έχουν τελειοποιήσει αρκετά τη διαδικασία εμφύτευσης, η οποία περιλαμβάνει αυτά τα βασικά βήματα:
- Εξασφαλίστε μια πηγή πλήρως λειτουργικών κυττάρων νησιού που παράγουν ινσουλίνη από ένα «πρόσφατα» νεκρό πάγκρεας.
- Εξαγάγετε, απομονώστε και καθαρίστε τα νησάκια έτσι ώστε να περιέχουν μόνο βήτα κύτταρα.
- Εγχύστε τα κύτταρα μέσω βαρύτητας μέσω μιας πύλης φλέβας όπου τα νησάκια στη συνέχεια εγκαθίστανται στο ήπαρ.
- Προστατέψτε τα μεταμοσχευμένα κύτταρα από το να προσβληθούν από το ανοσοποιητικό σύστημα εισάγοντας ανοσοκατασταλτικά φάρμακα ή ενθυλάκωση - που είναι αυτό που προσπαθεί να κάνει νεότερη τεχνολογία όπως η ViaCyte.
- Ο ασθενής πρέπει να αρχίσει να παράγει ινσουλίνη με επιτυχία μέσα σε λίγες εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση, αλλά μπορεί να χρειαστούν έως και 3 μήνες για μερικούς.
Οι πρώτες μεταμοσχεύσεις νησιωτικών κυττάρων πραγματοποιήθηκαν το 1989 και το ποσοστό επιτυχίας ήταν πολύ χαμηλό, με μόνο το 8% των ασθενών να παραμένουν εκτός ινσουλίνης μέχρι το τέλος του πρώτου έτους.
Το πρωτοποριακό «Έντμοντον Πρωτόκολλο» δημοσιεύθηκε το 2000 στο New England Journal of Medicine. Αυτό το πρωτόκολλο απέκλεισε τη χρήση στεροειδών και έχει γίνει το πρότυπο για τις διαδικασίες μεταμόσχευσης κυττάρων νησιδίων σήμερα. Περιλαμβάνει «εντοπισμένη» ανοσοκαταστολή και όχι «ανοσοκαταστολή ολόκληρου του σώματος».
Ωστόσο, η ανάγκη ανοσοκαταστολής για την αποτροπή της επίθεσης του ανοσοποιητικού συστήματος σε μεταμοσχευμένα κύτταρα παραμένει ο πιο αδύναμος κρίκος σε όλα αυτά, εξηγεί ο Grunberger. Αυτό συμβαίνει επειδή οι παρενέργειες που έρχονται με την ανοσοκαταστολή μπορεί να είναι επικίνδυνες και δια βίου.
Το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια του Σαν Φρανσίσκο (UCSF) συνεργάζεται με ένα φάρμακο που ονομάζεται efalizumab και αναφέρει ότι είναι μία από τις πιο αποτελεσματικές επιλογές για την καταστολή των συγκεκριμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που παίζονται εδώ: ενεργοποιητικά Τ κύτταρα και πληθυσμοί TREG.
Τα νησίδια μεταμοσχεύονται στο ήπαρ
Σε περίπτωση που αναρωτιέστε πού τοποθετούν οι γιατροί τα κύτταρα, που θα ήταν η πύλη φλέβα, που βρίσκεται στο πάνω δεξιό τεταρτημόριο της κοιλιάς σας, που στραγγίζει στο συκώτι σας. Χρησιμοποιείται για πολλές άλλες διαδικασίες που σημαίνει ότι η διαδικασία μεταμόσχευσης και παράδοσης σε αυτήν τη φλέβα είναι καλά εδραιωμένη, εξηγεί ο Grunberger.
«Η πύλη της φλέβας είναι το πιο εύκολο μέρος για να φτάσετε γιατί είναι μεγάλη και παρέχει επαρκή παροχή αίματος. Μόλις μεταμοσχευτούν, τα νησάκια χρειάζονται οξυγόνο και γλυκόζη για επιβίωση, πράγμα που σημαίνει ότι η έκθεση των κυττάρων σε υγιές αίμα είναι κρίσιμη για την επιβίωσή τους (ή) τα κύτταρα μπορούν να καταστραφούν… Δεν έχει διαφορά όταν βάζετε αυτά τα κύτταρα για όσο καιρό καθώς υπάρχει επαρκής παροχή αίματος. "
Η μέτρηση της επιτυχίας είναι περίπλοκη
Πρώτον, είναι σημαντικό να συνειδητοποιήσουμε ότι η τυπική μεταμόσχευση κυττάρων νησίδων δεν είναι «διαδικασία μιας και ολοκληρωμένης» διαδικασίας. Το ανοσοποιητικό σας σύστημα θα συνεχίστε να επιτεθείτε και να καταστρέψετε τα νησάκια παρά την ανοσοκαταστολή, πράγμα που σημαίνει ότι θα χρειαστείτε επαναλαμβανόμενες μεταμοσχεύσεις κάθε λίγα χρόνια με βάση το προσωπικό ποσοστό επιτυχίας του σώματός σας.
Η εξελισσόμενη τεχνολογία, όπως η κάψουλα του νησιού της ViaCyte, στοχεύει να το αλλάξει, αλλά απέχει τουλάχιστον μια δεκαετία από το να είναι ευρέως διαθέσιμο.
Παρά την ανάγκη για επαναλαμβανόμενες μεταμοσχεύσεις, τα σημερινά ποσοστά επιτυχίας είναι υψηλά, λέει ο Grunberger, "αλλά πώς μετράτε την επιτυχία;"
Πιστεύει ότι η επιτυχία βασίζεται στο εάν ένας ασθενής πρέπει να συνεχίσει να λαμβάνει ενέσεις ινσουλίνης μέσω αντλίας, στυλό ή σύριγγας, αλλά πολλές μελέτες βασίζουν την επιτυχία στην επίτευξη A1C κάτω από 7,0 τοις εκατό.
Πολλοί ασθενείς μπορεί να αυξήσουν το φρύδι σε αυτόν τον ορισμό της επιτυχίας, καθώς η σημερινή τεχνολογία διαχείρισης του διαβήτη και η ινσουλίνη καθιστά εφικτή την επίτευξη A1C κάτω από 7,0 τοις εκατό.
Η Grunberger αναφέρει τα ακόλουθα ως τυπικά αποτελέσματα μιας μεταμόσχευσης κυττάρων νησίδων:
- Σε ένα έτος μετά τη μεταμόσχευση, περίπου το 75% των ασθενών εξακολουθούν να είναι «χωρίς ινσουλίνη».
- Σε 2 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση, περίπου το 40 έως 50 τοις εκατό των ασθενών εξακολουθούν να είναι «χωρίς ινσουλίνη».
- Σε 3 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση, περίπου 10 έως 30 τοις εκατό των ασθενών εξακολουθούν να είναι «χωρίς ινσουλίνη».
Τελικά, θα χρειαστείτε άλλη μεταμόσχευση, πιθανώς εντός 3 ετών. Εφόσον συνεχίζετε να πληροίτε τις προϋποθέσεις για την κλινική δοκιμή, μπορείτε να συνεχίσετε να λαμβάνετε μεταμοσχεύσεις.
«Αρχικά, ναι, το ποσοστό επιτυχίας είναι σχεδόν 100 τοις εκατό, αλλά το ποσοστό καταστροφής των κυττάρων νησίδων μετά από μεταμόσχευση ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή», προσθέτει ο Δρ Grunberger.
«Είχα έναν ασθενή που έχει υποβληθεί σε τρεις διαδοχικές μεταμοσχεύσεις και ζούσε με διαβήτη τύπου 1 για πάνω από 40 χρόνια. Αρχικά ήταν «χωρίς ινσουλίνη» μετά από κάθε μεταμόσχευση. »
Σε μια σπάνια περίπτωση στο UCSF, ένας ασθενής έπρεπε να αποσυρθεί από τη θεραπεία ανοσοκαταστολής μετά τη μεταμόσχευσή του λόγω της ανάπτυξης του λανθάνοντος ιού Epstein-Barr. Παραδόξως, ανέκαμψε πλήρως και συνέχισε να είναι «χωρίς ινσουλίνη» χωρίς ανοσοκαταστολή για ένα ολόκληρο έτος.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κυμαίνονται από ήπιες έως δυσάρεστες
Οι παρενέργειες μιας μεταμόσχευσης έρχονται πραγματικά στις παρενέργειες των φαρμάκων ανοσοκαταστολής.
Ενώ οι σημερινές μεταμοσχεύσεις χρησιμοποιούν περισσότερο τοπική ανοσοκαταστολή για να επηρεάσουν μόνο το ανοσοποιητικό σύστημα και όχι ολόκληρο το σώμα σας, οι κίνδυνοι και οι παρενέργειες που έρχονται με αυτό κυμαίνονται από ήπιες έως σημαντικές.
«Όλοι οι ασθενείς παραπονέθηκαν για ναυτία αμέσως μετά την έγχυση κυττάρων νησίδων που υποχώρησαν πάνω από 24 έως 36 ώρες», σημειώνει μια μελέτη του 2011 που δημοσιεύθηκε από το American Journal of Transplantation που επικεντρώθηκε σε έναν συγκεκριμένο τύπο φαρμάκου ανοσοκαταστολής, το efalizumab, το οποίο χρησιμοποιείται συνήθως στα νησάκια μεταμοσχεύσεις.
Άλλες παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που κυμαίνονται από ήπια έως σοβαρή μπορεί να περιλαμβάνουν:
- εξάνθημα ή ερυθρότητα στο δέρμα στο σημείο της ένεσης μετά την πρώτη δόση
- διάρροια
- τυχαία παρακέντηση του ήπατος που επιλύθηκε από μόνη της
- μερική θρόμβωση της φλεβικής φλέβας που υποχώρησε με αραιωτικά αίματος
- αυξημένα επίπεδα του ιού Epstein-Barr (EBV), υποδεικνύοντας λοίμωξη
- ουδετεροπενία (χαμηλός αριθμός ουδετερόφιλων, που αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης)
- θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, που αποτρέπει την υγιή πήξη του αίματος)
- συμπτωματικά έλκη στο στόμα, τα οποία είναι επώδυνα έλκη στο στόμα
Η κατώτατη γραμμή
Επομένως, θα πρέπει να εγγραφείτε σε μια κλινική δοκιμή μεταμόσχευσης κυττάρων νησιδίων, εάν είχατε την ευκαιρία;
Εάν είστε ένα σχετικά υγιές άτομο που πληροί τα κριτήρια επιλεξιμότητας, ίσως αξίζει τον κόπο σας. Απλώς ξέρετε ότι δεν είναι μια εύκολη λύση για τον διαβήτη τύπου 1. Αντ 'αυτού, μπορεί να παρέχει σημαντικά πιο σταθερά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, αλλά αναπόφευκτα έρχεται με άλλους κινδύνους και ιατρικά ζητήματα.
Αυτό συμβαίνει επειδή η καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος αναπόφευκτα φέρει σημαντικό κίνδυνο και είναι το μεγαλύτερο εμπόδιο που προσπαθεί να ξεπεράσει η σύγχρονη ιατρική όταν πρόκειται για επιτυχημένη μεταμόσχευση. Οτιδήποτε, συμπεριλαμβανομένων των νησιδίων.
