Τι είναι το σύνδρομο Fanconi;

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Το σύνδρομο Fanconi (FS) είναι μια σπάνια διαταραχή που επηρεάζει τους σωλήνες φιλτραρίσματος (εγγύς σωληνάρια) του νεφρού. Μάθετε περισσότερα για τα διάφορα μέρη του νεφρού και δείτε ένα διάγραμμα εδώ.

Κανονικά, τα εγγύς σωληνάρια επαναπορροφούν τα μέταλλα και τα θρεπτικά συστατικά (μεταβολίτες) στην κυκλοφορία του αίματος που είναι απαραίτητα για τη σωστή λειτουργία. Στο FS, οι εγγύς σωληνάρια απελευθερώνουν μεγάλες ποσότητες αυτών των απαραίτητων μεταβολιτών στα ούρα. Αυτές οι βασικές ουσίες περιλαμβάνουν:

• νερό
• γλυκόζη
• φωσφορικό άλας
• διττανθρακικά
• καρνιτίνη
• κάλιο
• ουρικό οξύ
• αμινοξέα
• μερικές πρωτεΐνες

Τα νεφρά σας φιλτράρουν περίπου 180 λίτρα (190,2 λίτρα) υγρών την ημέρα. Περισσότερο από το 98% αυτού πρέπει να απορροφηθεί ξανά στο αίμα. Αυτό δεν συμβαίνει με το FS. Η προκύπτουσα έλλειψη βασικών μεταβολιτών μπορεί να προκαλέσει αφυδάτωση, παραμορφώσεις των οστών και αποτυχία ανάπτυξης.

Υπάρχουν διαθέσιμες θεραπείες που μπορούν να επιβραδύνουν ή να σταματήσουν την εξέλιξη της FS.

Το FS κληρονομείται συχνότερα. Αλλά μπορεί επίσης να αποκτηθεί από ορισμένα φάρμακα, χημικές ουσίες ή ασθένειες.

Ονομάστηκε από τον Ελβετό παιδίατρο Guido Fanconi, ο οποίος περιέγραψε τη διαταραχή τη δεκαετία του 1930. Ο Fanconi περιέγραψε επίσης για πρώτη φορά μια σπάνια αναιμία, την αναιμία Fanconi. Αυτή είναι μια εντελώς διαφορετική κατάσταση που δεν σχετίζεται με το FS.

Συμπτώματα του συνδρόμου Fanconi

Τα συμπτώματα της κληρονομικής FS μπορεί να φανεί ήδη από την παιδική ηλικία. Περιλαμβάνουν:

• υπερβολική δίψα
• υπερβολική ούρηση
• εμετος
• αποτυχία να ευδοκιμήσουν
• αργή ανάπτυξη
• αδυναμία
• ραχιτισμός
• χαμηλός μυϊκός τόνος
• ανωμαλίες του κερατοειδούς
• Νεφρική Νόσος

Τα συμπτώματα της επίκτητης FS περιλαμβάνουν:

• οστική ασθένεια
• μυϊκή αδυναμία
• χαμηλή συγκέντρωση φωσφορικών στο αίμα (υποφωσφαταιμία)
• χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα (υποκαλιαιμία)
• περίσσεια αμινοξέων στα ούρα (υπεραμινοακουουρία)

Αιτίες του συνδρόμου Fanconi

Κληρονομικό FS

Η κυστίνωση είναι η πιο κοινή αιτία της FS. Είναι μια σπάνια κληρονομική ασθένεια. Στην κυστίνωση, το αμινοξύ κυστίνη συσσωρεύεται σε όλο το σώμα. Αυτό οδηγεί σε καθυστερημένη ανάπτυξη και μια σειρά διαταραχών, όπως παραμορφώσεις των οστών. Η πιο κοινή και σοβαρή (έως 95 τοις εκατό) μορφή κυστίωσης εμφανίζεται σε βρέφη και περιλαμβάνει FS.

Μια ανασκόπηση του 2016 εκτιμά ότι 1 στα 100.000 έως 200.000 νεογέννητα έχει κυστίνωση.

Άλλες κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες που μπορούν να εμπλακούν με FS περιλαμβάνουν:

• Σύνδρομο Lowe
• Η νόσος του Wilson
• κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη

Απόκτησε FS

Οι αιτίες της επίκτητης FS ποικίλλουν. Περιλαμβάνουν:

• έκθεση σε κάποια χημειοθεραπεία
• χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων
• χρήση αντιβιοτικών φαρμάκων

Οι τοξικές παρενέργειες από θεραπευτικά φάρμακα είναι η πιο κοινή αιτία. Συνήθως τα συμπτώματα μπορούν να αντιμετωπιστούν ή να αντιστραφούν.

Μερικές φορές η αιτία της επίκτητης FS είναι άγνωστη.

Τα αντικαρκινικά φάρμακα που σχετίζονται με το FS περιλαμβάνουν:

• ifosfamide
• σισπλατίνη και καρβοπλατίνη
• αζακιτιδίνη
• μερκαπτοπουρίνη
• σουραμίνη (χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία παρασιτικών ασθενειών)

Άλλα φάρμακα προκαλούν FS σε ορισμένα άτομα, ανάλογα με τη δοσολογία και άλλες καταστάσεις. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Έληξε τετρακυκλίνες. Τα προϊόντα κατανομής των αντιβιοτικών που έχουν λήξει στην οικογένεια τετρακυκλίνης (ανυδροτετρακυκλίνη και επιτετρακυκλίνη) μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα FS εντός ημερών.
• Αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης. Αυτές περιλαμβάνουν γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη και αμικακίνη. Έως και το 25 τοις εκατό των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με αυτά τα αντιβιοτικά εμφανίζουν συμπτώματα FS, σημειώνει μια ανασκόπηση του 2013.
• Αντιεπιληπτικά. Το βαλπροϊκό οξύ είναι ένα παράδειγμα.
• Αντιιικά. Σε αυτά περιλαμβάνονται η διδανοσίνη (ddI), το cidofovir και το adefovir.
• Φουμαρικό οξύ. Αυτό το φάρμακο αντιμετωπίζει τη ψωρίαση.
• Ρανιτιδίνη. Αυτό το φάρμακο θεραπεύει πεπτικά έλκη.
• Μπουί-ουγκί-του. Αυτό είναι ένα κινεζικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την παχυσαρκία.

Άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με συμπτώματα FS περιλαμβάνουν:

• χρόνια, βαριά χρήση αλκοόλ
• ρουθούνισμα κόλλας
• έκθεση σε βαρέα μέταλλα και χημικά εργασίας
• ανεπάρκεια βιταμίνης D
• μεταμόσχευση νεφρού
• πολλαπλό μυέλωμα
• αμυλοείδωση

Ο ακριβής μηχανισμός που σχετίζεται με το FS δεν είναι καλά καθορισμένος.

Διάγνωση του συνδρόμου Fanconi

Βρέφη και παιδιά με κληρονομικό FS

Συνήθως τα συμπτώματα της FS εμφανίζονται νωρίς κατά την παιδική ηλικία και την παιδική ηλικία. Οι γονείς μπορεί να παρατηρήσουν υπερβολική δίψα ή βραδύτερη από την κανονική ανάπτυξη. Τα παιδιά μπορεί να έχουν ραχίτιδα ή προβλήματα στα νεφρά.

Ο γιατρός του παιδιού σας θα διατάξει εξετάσεις αίματος και ούρων για να ελέγξει ανωμαλίες, όπως υψηλά επίπεδα γλυκόζης, φωσφορικών ή αμινοξέων και να αποκλείσει άλλες πιθανότητες. Μπορούν επίσης να ελέγξουν για κυστίνωση κοιτάζοντας τον κερατοειδή του παιδιού με εξέταση λαμπτήρων. Αυτό συμβαίνει επειδή η κυστίνωση επηρεάζει τα μάτια.

Απόκτησε FS

Ο γιατρός σας θα ζητήσει το ιατρικό ιστορικό του ή του παιδιού σας, συμπεριλαμβανομένων τυχόν φαρμάκων που παίρνετε εσείς ή το παιδί σας, άλλες ασθένειες ή επαγγελματικές εκθέσεις. Θα παραγγείλουν επίσης εξετάσεις αίματος και ούρων.

Στο αποκτηθέν FS, ενδέχεται να μην παρατηρήσετε αμέσως τα συμπτώματα. Τα οστά και τα νεφρά μπορεί να υποστούν βλάβη τη στιγμή που γίνεται διάγνωση.

Η απόκτηση FS μπορεί να επηρεάσει άτομα σε οποιαδήποτε ηλικία.

Συχνές εσφαλμένες διαγνώσεις

Επειδή το FS είναι μια τόσο σπάνια διαταραχή, οι γιατροί μπορεί να μην είναι εξοικειωμένοι με αυτό. Το FS μπορεί επίσης να υπάρχει μαζί με άλλες σπάνιες γενετικές ασθένειες, όπως:

• κυστίνωση
• Η νόσος του Wilson
• Οδοντιατρική νόσος
• Σύνδρομο Lowe

Τα συμπτώματα μπορεί να αποδοθούν σε πιο γνωστές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 1. Άλλες λανθασμένες διαγνώσεις περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Η αναισθητοποιημένη ανάπτυξη μπορεί να αποδοθεί σε κυστική ίνωση, χρόνιο υποσιτισμό ή σε υπερδραστήριο θυρεοειδή.
• Οι ραχίτιδες θα μπορούσαν να αποδοθούν σε ανεπάρκεια βιταμίνης D ή κληρονομικούς τύπους ραχίτιδας.
• Η νεφρική δυσλειτουργία θα μπορούσε να αποδοθεί σε μιτοχονδριακή διαταραχή ή άλλες σπάνιες ασθένειες.

Θεραπεία του συνδρόμου Fanconi

Η θεραπεία του FS εξαρτάται από τη σοβαρότητα, την αιτία και την παρουσία άλλων ασθενειών. Το FS συνήθως δεν μπορεί να θεραπευτεί ακόμη, αλλά τα συμπτώματα μπορούν να ελεγχθούν. Όσο νωρίτερα η διάγνωση και η θεραπεία, τόσο καλύτερη είναι η προοπτική.

Για παιδιά με κληρονομικό FS, η πρώτη γραμμή θεραπείας είναι η αντικατάσταση των ουσιωδών ουσιών που εξαλείφονται υπερβολικά από τους νεφρούς που έχουν υποστεί βλάβη. Η αντικατάσταση αυτών των ουσιών μπορεί να γίνει από το στόμα ή με έγχυση. Αυτό περιλαμβάνει την αντικατάσταση:

• ηλεκτρολύτες
• διττανθρακικά
• κάλιο
• βιταμίνη D
• φωσφορικά
• νερό (όταν το παιδί είναι αφυδατωμένο)
• άλλα μέταλλα και θρεπτικά συστατικά

Συνιστάται μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες για τη διατήρηση της σωστής ανάπτυξης. Εάν τα οστά του παιδιού έχουν λανθασμένη μορφή, μπορεί να κληθούν οι φυσιοθεραπευτές και οι ορθοπεδικοί ειδικοί.

Η παρουσία άλλων γενετικών ασθενειών μπορεί να απαιτεί πρόσθετη θεραπεία. Για παράδειγμα, συνιστάται δίαιτα χαμηλού χαλκού για άτομα με νόσο του Wilson.

Στην κυστίνωση, το FS επιλύεται με επιτυχή μεταμόσχευση νεφρού μετά από νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό θεωρείται θεραπεία για την υποκείμενη ασθένεια και όχι θεραπεία για FS.

Θεραπεία κυστίωσης

Είναι σημαντικό να ξεκινήσετε τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό για κυστίνωση. Εάν η FS και η κυστίνωση δεν αντιμετωπιστούν, το παιδί θα μπορούσε να έχει νεφρική ανεπάρκεια έως την ηλικία των 10 ετών.

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε ένα φάρμακο που μειώνει την ποσότητα κυστίνης στα κύτταρα. Η κυστεαμίνη (Cystagon, Procysbi) μπορεί να χρησιμοποιηθεί με παιδιά, ξεκινώντας με χαμηλή δόση και μέχρι τη δόση συντήρησης. Η χρήση του μπορεί να καθυστερήσει την ανάγκη για μεταμόσχευση νεφρού για 6 έως 10 χρόνια. Ωστόσο, η κυστίνωση είναι μια συστηματική ασθένεια. Μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με άλλα όργανα.

Άλλες θεραπείες για την κυστίνωση περιλαμβάνουν:

• οφθαλμικές σταγόνες κυστεαμίνης για τη μείωση των εναποθέσεων κυστίνης στον κερατοειδή
• αντικατάσταση ορμόνης ανάπτυξης
• μεταμόσχευση νεφρού

Για παιδιά και άλλους με FS, απαιτείται συνεχής παρακολούθηση. Είναι επίσης σημαντικό για τα άτομα με FS να ακολουθούν το πρόγραμμα θεραπείας τους.

Απόκτησε FS

Όταν η ουσία που προκαλεί FS διακόπτεται ή μειώνεται η δόση, τα νεφρά αναρρώνουν με την πάροδο του χρόνου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η βλάβη των νεφρών μπορεί να συνεχιστεί.

Προοπτικές για το σύνδρομο Fanconi

Οι προοπτικές για το FS είναι πολύ καλύτερες σήμερα από ό, τι πριν από χρόνια, όταν η διάρκεια ζωής των ατόμων με κυστίνωση και FS ήταν πολύ μικρότερη. Η διαθεσιμότητα μεταμοσχεύσεων κυστεαμίνης και νεφρού επιτρέπει σε πολλά άτομα με FS και κυστίνωση να έχουν αρκετά φυσιολογική και μεγαλύτερη διάρκεια ζωής.

Αναπτύσσεται νέα τεχνολογία για τον έλεγχο νεογνών και βρεφών για κυστίνωση και FS. Αυτό καθιστά δυνατή την έναρξη της θεραπείας νωρίς. Η έρευνα συνεχίζεται επίσης για την εύρεση νέων και καλύτερων θεραπειών, όπως μεταμοσχεύσεων βλαστικών κυττάρων.