Πορφυριάς

Τι είναι οι πορφυρίες;

Οι πορφυρίες είναι μια ομάδα σπάνιων κληρονομικών διαταραχών αίματος. Τα άτομα με αυτές τις διαταραχές έχουν προβλήματα να κάνουν μια ουσία που ονομάζεται αίμη στο σώμα τους. Το Heme είναι κατασκευασμένο από χημικές ουσίες σώματος που ονομάζονται πορφυρίνη, οι οποίες συνδέονται με σίδηρο.

Το αίμα είναι ένα συστατικό της αιμοσφαιρίνης, μιας πρωτεΐνης στα ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρει οξυγόνο. Βοηθά τα ερυθρά αιμοσφαίρια να μεταφέρουν οξυγόνο και τους δίνει το κόκκινο χρώμα τους.

Το αίμα βρίσκεται επίσης στη μυοσφαιρίνη, μια πρωτεΐνη στην καρδιά και τους σκελετικούς μύες.

Το σώμα περνά από διάφορα βήματα για να φτιάξει αίμα. Σε άτομα με πορφυρία, το σώμα στερείται ορισμένων ενζύμων που απαιτούνται για την ολοκλήρωση αυτής της διαδικασίας.

Αυτό προκαλεί τη συσσώρευση πορφυρίνης σε ιστούς και αίμα, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν διάφορα συμπτώματα, που κυμαίνονται από ήπια έως σοβαρά.

Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα της πορφυρίας είναι:

• κοιλιακό άλγος
• ευαισθησία στο φως
• προβλήματα με τους μυς και το νευρικό σύστημα

Τα συμπτώματα της πορφυρίας ποικίλλουν και εξαρτώνται από το ένζυμο που λείπει.

Τύποι πορφυρίας

Υπάρχουν διάφοροι τύποι πορφυρίας, οι οποίοι ταξινομούνται σε δύο κατηγορίες:

• ηπατικός
• ερυθροποιητική

Οι ηπατικές μορφές της διαταραχής προκαλούνται από προβλήματα στο ήπαρ. Συνδέονται με συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος και προβλήματα με το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Οι ερυθροποιητικές μορφές προκαλούνται από προβλήματα στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Συνδέονται με την ευαισθησία στο φως.

Πορφυρία ανεπάρκειας δέλτα-αμινολεβουλινικής-αφυδατάσης

Το ALAD porphyria (ADP) είναι μια ανεπάρκεια του ενζύμου δέλτα-αμινολεβουλινικό οξύ (ALA) και είναι μία από τις πιο σοβαρές και σπάνιες μορφές πορφυρίας. Μόνο περίπου 10 περιπτώσεις έχουν αναφερθεί σε όλο τον κόσμο και όλα έχουν γίνει σε άνδρες.

Τα συμπτώματα εμφανίζονται ως οξεία επίθεση, συχνά ως σοβαρή κράμπες στην κοιλιά με έμετο και δυσκοιλιότητα.

Οξεία διαλείπουσα πορφυρία

Η οξεία διαλείπουσα πορφυρία (AIP) είναι μια ανεπάρκεια του ενζύμου συνθάσης υδροξυμεθυλπιλανίου (HMBS). Πολλοί με γονιδιακή μετάλλαξη HMBS δεν εμφανίζουν συμπτώματα εκτός εάν προκληθούν από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα:

• ορμονικές αλλαγές
• συγκεκριμένη χρήση ναρκωτικών
• κατανάλωση αλκοόλ
• διατροφικές αλλαγές
• λοιμώξεις

Οι γυναίκες που περνούν από την εφηβεία είναι ιδιαίτερα πιθανό να έχουν συμπτώματα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:

• εμετος
• αυπνία
• δυσκοιλιότητα
• πόνος στα χέρια και τα πόδια
• μυϊκή αδυναμία
• σύγχυση, παραισθήσεις και επιληπτικές κρίσεις
• αίσθημα παλμών της καρδιάς

Κληρονομική κοπροφορία

Η κληρονομική κοποπορφυρία (HCP) χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια του ενζύμου οξειδάσης κοπροπορφυρογόνου (CPOX).

Παρόμοια με το AIP, τα συμπτώματα ενδέχεται να μην εμφανιστούν, εκτός εάν προκληθούν από συμπεριφορές, περιβαλλοντικές ή ορμονικές αλλαγές.

Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες επηρεάζονται εξίσου, αν και οι γυναίκες είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν συμπτώματα.

Οι επιθέσεις μπορεί να περιλαμβάνουν συμπτώματα όπως:

• οξύ κοιλιακό άλγος
• πόνος ή μούδιασμα στα χέρια και τα πόδια
• εμετος
• υψηλή πίεση του αίματος
• επιληπτικές κρίσεις

Ποικιλία πορφυρίας

Τα συμπτώματα μπορεί να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό συμπεριλαμβανομένων των δερματικών συμπτωμάτων, των νευρολογικών συμπτωμάτων ή και των δύο. Η ευαισθησία στον ήλιο συμπεριλαμβανομένου του δέρματος με φουσκάλες είναι το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα του δέρματος της ποικιλίας πορφυρίας (VP).

Οι οξείες προσβολές της VP συχνά ξεκινούν με κοιλιακό άλγος.

Το VP είναι πιο συνηθισμένο στη Νότια Αφρική σε άτομα ολλανδικής καταγωγής με έως και 3 στα 1.000 άτομα στον πληθυσμό των λευκών. Οι αναφορές δείχνουν ότι οι γυναίκες είναι πιο πιθανό να φέρουν τη γονιδιακή μετάλλαξη.

Συγγενής ερυθροποιητική πορφυρία

Η συγγενής ερυθροποιητική πορφυρία (CEP) προκύπτει από την ανεπαρκή λειτουργία του ενζύμου uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS).

Το πιο κοινό σύμπτωμα είναι η υπερευαισθησία του δέρματος στο φως του ήλιου και ορισμένες μορφές τεχνητού φωτός. Φουσκάλες και βλάβες μπορεί συχνά να προκύψουν από την έκθεση.

Η CEP είναι μια πολύ σπάνια διαταραχή με πάνω από 200 περιπτώσεις να έχουν αναφερθεί παγκοσμίως.

Πορφυρία κουτάνα tarda

Σύμφωνα με το American Porphyria Foundation, το Porphyria cutanea tarda (PCT) είναι ο πιο κοινός τύπος πορφυρίας. Συνδέεται με ακραία ευαισθησία στο φως του ήλιου και επώδυνες, φουσκάλες βλάβες στο δέρμα.

Η PCT είναι ως επί το πλείστον μια επίκτητη ασθένεια, αλλά μερικοί άνθρωποι έχουν γενετική ανεπάρκεια του ενζύμου αποκαρβοξυλάσης ουροπορφυρογόνου (UROD) που συμβάλλει στην ανάπτυξη της PCT.

Οι άνδρες και οι γυναίκες μπορεί να επηρεαστούν και οι δύο, αλλά η PCT είναι πιο συχνή σε γυναίκες άνω των 30 ετών.

Ηπατοερυθροποιητική πορφυρία

Hepatoerythropoietic porphyria (HEP) είναι η αυτοσωμική υπολειπόμενη μορφή οικογενειακής πορφυρίας vutanea tarda (f-PCT) και παρουσιάζει παρόμοια συμπτώματα.

Η ευαισθησία του δέρματος στο φως συχνά οδηγεί σε σοβαρές φουσκάλες, μερικές φορές με ακρωτηριασμό ή απώλεια των δακτύλων ή των χαρακτηριστικών του προσώπου. Τα συμπτώματα του δέρματος συνήθως ξεκινούν από την παιδική ηλικία.

Τα άτομα μπορεί επίσης να παρουσιάσουν ανάπτυξη μαλλιών (υπερτρίχωση), καστανά ή κόκκινα δόντια (ερυθροδόντια) και κόκκινα ή μοβ χρώματα ούρων.

Το HEP είναι πολύ σπάνιο, με μόνο περίπου 40 περιπτώσεις να αναφέρονται παγκοσμίως.

Ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία

Η ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία (ΕΡΡ) είναι μια κληρονομική μεταβολική διαταραχή που προκαλεί υπερευαισθησία στο δέρμα στο φως. Το δέρμα γίνεται συχνά φαγούρα και ερυθρό μετά την έκθεση και μπορεί να εμφανιστεί αίσθημα καύσου.

Η έναρξη ξεκινά συνήθως από την παιδική ηλικία και είναι η πιο κοινή πορφυρία στα παιδιά. Αν και τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες μπορούν να παρουσιάσουν συμπτώματα EPP, είναι συχνά πιο απαλό στους άνδρες.

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα εξαρτώνται από τον τύπο της πορφυρίας. Υπάρχει σοβαρός κοιλιακός πόνος σε όλους τους τύπους, καθώς και στα ούρα που έχουν κοκκινωπό καφέ χρώμα. Αυτό προκαλείται από τη συσσώρευση πορφυρινών και συμβαίνει συνήθως μετά από επίθεση.

Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την ηπατική νόσο περιλαμβάνουν:

• πόνος στα άκρα
• νευροπόθεια
• υπέρταση
• ταχυκαρδία (γρήγορος καρδιακός ρυθμός)
• ανισορροπία ηλεκτρολυτών

Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την ερυθροποιητική νόσο περιλαμβάνουν:

• ακραία ευαισθησία του δέρματος στο φως
• αναιμία (όταν το σώμα δεν παράγει αρκετά νέα ερυθρά αιμοσφαίρια)
• αλλαγές στη μελάγχρωση του δέρματος
• ακανόνιστη συμπεριφορά που σχετίζεται με την έκθεση στον ήλιο

Θεραπεία

Δεν υπάρχει θεραπεία για πορφυρία. Η θεραπεία επικεντρώνεται στη διαχείριση των συμπτωμάτων. Οι περισσότερες περιπτώσεις αντιμετωπίζονται με φάρμακα.

Οι θεραπείες για ηπατική νόσο περιλαμβάνουν:

• βήτα-αποκλειστές, όπως το Atenolol, για τη διαχείριση της αρτηριακής πίεσης
• δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες για να βοηθήσει την ανάκαμψη
• οπιοειδή για τη διαχείριση του πόνου
• αιματίνη για να μειώσει τις επιθέσεις
• γονιδιακές θεραπείες, όπως το givosiran

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το givosiran τον Νοέμβριο του 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων με οξεία ηπατική πορφυρία.

Η θεραπεία προσδιορίστηκε ότι είχε μειώσει τον ρυθμό με τον οποίο το ήπαρ παράγει τοξικά υποπροϊόντα, οδηγώντας σε λιγότερες προσβολές.

Οι θεραπείες για την ερυθροποιητική νόσο περιλαμβάνουν:

• συμπληρώματα σιδήρου για αναιμία
• μεταγγίσεις αίματος
• μεταμόσχευση μυελού των οστών

Αιτίες

Η πορφυρία είναι μια γενετική ασθένεια. Σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), οι περισσότεροι τύποι πορφυρίας κληρονομούνται από ένα ανώμαλο γονίδιο, που ονομάζεται γονιδιακή μετάλλαξη, από έναν γονέα.

Ωστόσο, ορισμένοι παράγοντες μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα πορφυρίας, γνωστά ως επιθέσεις. Οι παράγοντες περιλαμβάνουν:

• χρήση ορισμένων φαρμάκων
• χρήση ορμονών, όπως οιστρογόνων
• χρήση αλκοόλ
• κάπνισμα
• μόλυνση
• έκθεση στο ηλιακό φως
• στρες
• δίαιτα και νηστεία

Εικόνες πορφυρίας

Διάγνωση και έλεγχος πορφυρίας

Πολλές δοκιμές μπορούν να βοηθήσουν στη διάγνωση αυτής της κατάστασης.

Οι δοκιμές που αναζητούν φυσικά προβλήματα περιλαμβάνουν:

• σάρωση υπολογιστικής τομογραφίας (CT)
• ακτινογραφια θωρακος
• ηχοκαρδιογράφημα (EKG)

Οι δοκιμές για προβλήματα αίματος περιλαμβάνουν:

• δοκιμή ούρων για φθορισμό
• δοκιμή ούρων porphobilinogen (PBG)
• πλήρης αριθμός αίματος (CBC)

Επιπλοκές

Η πορφυρία είναι ανίατη και δύσκολη στη διαχείριση. Οι επιπλοκές είναι συχνές. Περιλαμβάνουν:

• κώμα
• πέτρες στη χολή
• παράλυση
• αναπνευστική ανεπάρκεια
• ηπατική νόσος και ανεπάρκεια
• ουλές δέρματος

Πρόληψη

Η πορφυρία δεν μπορεί να προληφθεί. Ωστόσο, τα συμπτώματα μπορούν να μειωθούν με την αποφυγή ή την εξάλειψη των σκανδάλων.

Οι παράγοντες που πρέπει να εξαλειφθούν περιλαμβάνουν:

• ψυχαγωγικά ναρκωτικά
• ψυχικό στρες
• υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ
• ορισμένα αντιβιοτικά

Η πρόληψη των ερυθροποιητικών συμπτωμάτων επικεντρώνεται στη μείωση της έκθεσης στο φως με:

• μακριά από έντονο ηλιακό φως
• φορώντας μακριά μανίκια, καπέλα και άλλα προστατευτικά ρούχα ενώ βρίσκεστε έξω
• ζητώντας προστασία κατά τη χειρουργική επέμβαση (σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να προκύψει φωτοτοξικός τραυματισμός · αυτό συμβαίνει όταν το φως διατρυπά τα όργανα και οδηγεί σε μόλυνση)

Μακροπρόθεσμη προοπτική της πορφυρίας

Οι μακροπρόθεσμες προοπτικές ποικίλλουν πολύ, αλλά οι θεραπείες ερευνούνται καθημερινά. Εάν διαχειρίζεστε τα συμπτώματά σας και αποφεύγετε τις προκλήσεις, μπορείτε να ασκήσετε τις καθημερινές σας δραστηριότητες με λίγα προβλήματα.

Η εφαρμογή ενός προγράμματος θεραπείας νωρίς μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη μόνιμων βλαβών. Η μακροπρόθεσμη ζημία μπορεί να περιλαμβάνει:

• δυσκολίες στην αναπνοή που απαιτούν συνεχές οξυγόνο
• προβλήματα με τα πόδια
• επιθέσεις άγχους
• ουλές

Η έγκαιρη διάγνωση μπορεί να σας βοηθήσει να ζήσετε μια σχετικά φυσιολογική ζωή. Η διαχείριση είναι επίσης πολύ σημαντική.

Εάν έχετε κληρονομική κατάσταση, μιλήστε με έναν γενετικό σύμβουλο. Μπορούν να σας βοηθήσουν να κατανοήσετε τον κίνδυνο να το μεταδώσετε στα παιδιά σας.