Ο μεγάλος κατασκευαστής ινσουλίνης Eli Lilly μπαίνει σε ενθυλάκωση κυττάρων νησίδων, σηματοδοτώντας την πρώτη του είσοδο σε έναν τύπο έρευνας που θα μπορούσε να επιφέρει μια νέα εποχή θεραπείας και δυνητικά θεραπείας του διαβήτη τύπου 1.
Στις αρχές Απριλίου, ο γίγαντας της Pharma που εδρεύει στην Ινδιανάπολη ανακοίνωσε μια νέα συνεργασία με την εταιρεία Sigilon Therapeutics, στο biopharm, στο Cambridge, MA, για την ανάπτυξη εμφυτεύσιμων μίνι-καψουλών που περιέχουν νησίδες που παράγουν ινσουλίνη και θα εισέρχονταν στην κοιλιά ενός ατόμου - διάρκειας τουλάχιστον ενός έτους χωρίς την ανάγκη για ανοσοκατασταλτικά φάρμακα!
Αυτή είναι η πρώτη φορά που η Lilly μετακόμισε στον ερευνητικό χώρο για τη θεραπεία του διαβήτη, παρόλο που συμμετείχε στην έρευνα θεραπείας για διάφορες άλλες καταστάσεις υγείας - εξουδετερώνοντας την παρατεταμένη αμφιβολία ότι η Big Pharma θέλει πραγματικά να θεραπεύσει ασθένειες που τους φέρνουν τόσο μεγάλο κέρδος.
«Η θεραπεία για τον διαβήτη βρίσκεται ψηλά στην ατζέντα μας, απλώς καταλήγει στο να βρούμε την κατάλληλη στιγμή και να κάνουμε ένα έργο», λέει η Δρ Ruth Gimeno, εκπρόσωπος του διαβήτη και μεταβολική έρευνα του Eli Lilly στην Ινδιανάπολη. «Αυτό αντιπροσωπεύει έναν μοναδικό συνδυασμό του τόπου που βρισκόμαστε στο νησιωτικό βλαστοκύτταρο, καθώς είναι ώριμος για θεραπείες που βασίζονται σε κύτταρα και βρίσκοντας μια τεχνολογία ενθυλάκωσης που δεν απαιτεί ανοσοκατασταλτικά. Κάνοντας τα δύο μαζί και ξεκινώντας ένα πρόγραμμα σε αυτόν τον τομέα… φάνηκε ακριβώς η κατάλληλη στιγμή να το κάνουμε αυτό. "
Αυτή η εργασία με τη Sigilon θα μπορούσε στην πραγματικότητα να αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στη μεταμόσχευση κυττάρων νησίδων, εάν είναι πράγματι σε θέση να εξαλείψει την αρνητική απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος σε εμφυτευμένα και εγκλεισμένα σε κύτταρα. Η κατάργηση αυτού του τεράστιου εμποδίου θα ήταν ένα σημαντικό ορόσημο.
Όλη η δουλειά βρίσκεται σε προ-κλινικά στάδια τώρα και ακόμα χρόνια ακόμη και από το να φτάσουμε σε μελέτες σε ανθρώπους. Αλλά η υπόσχεση της τεχνολογίας του Sigilon μαζί με το σημαντικό μερίδιο της Lilly σε αυτό το καθιστά αρκετά ενδιαφέρον, ακόμη και σε αυτό το πρώιμο στάδιο.
Τεχνολογία Afibromer της Sigilon
Λοιπόν, τι ακριβώς είναι η τεχνολογία του Sigilon;
Η ίδια η εκκίνηση της περιοχής της Βοστώνης είναι μόνο περίπου ενός έτους, μια από τις εταιρείες καινοτομίας Flagship Pioneering που παρουσίασε τη Sigilon στα μέσα του 2017 με χρηματοδότηση κεφαλαίου 23,5 εκατομμυρίων δολαρίων από το JDRF και το Helmsley Trust.
Γνωστή ως τεχνολογία Afibromer, η πλατφόρμα της Sigilon συνδυάζει την κυτταρική μηχανική και μια νέα κατηγορία ιδιόκτητων εμφυτεύσιμων βιοϋλικών. Αυτά τα βιοϋλικά μπορούν να κατασκευαστούν σε μικροσκοπικές κάψουλες μικροσφαιριδίων - περίπου του μεγέθους των μικρών σφαιριδίων - που δεν θα προκαλέσουν απόκριση ανοσοποιητικής ίνωσης στο σώμα ενός ατόμου, οπότε δεν θα χρειαστούν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.
Αυτές οι κάψουλες που μοιάζουν με σφαιρίδια θα εμφυτευτούν στην περιτοναϊκή κοιλότητα (στην κοιλιά μεταξύ των εσωτερικών οργάνων) με μια σύντομη χειρουργική επέμβαση, κάτι που θα μπορούσε να λάβει χώρα στο ιατρείο. Από εκεί, μας λένε ότι «τα θεραπευτικά μόρια που παράγονται από κύτταρα εντός των καψουλών μικροσφαίρας θα εκκρίνονται στο σώμα και θα εισέρχονται στην κυκλοφορία», με τα εμφυτεύματα να παραμένουν στη θέση τους.
Με άλλα λόγια: τα κύτταρα που αποκρίνονται στη γλυκόζη μέσα σε αυτές τις κάψουλες μικροσφαίρας θα ήταν αόρατα στο ανοσοποιητικό σύστημα και θα μπορούσαν να κάνουν τη δουλειά τους στη διαχείριση των επιπέδων γλυκόζης με ινσουλίνη ή γλυκαγόνη όπως απαιτείται - και ο Sigilon λέει ότι τα εμφυτεύματα θα μπορούσαν να διαρκέσουν τουλάχιστον ένα χρόνο, εάν όχι περισσότερο, πριν πρέπει να αντικατασταθεί.
Φυσικά, δεν έχουμε ακόμη δει ανθρώπινα αποτελέσματα… Σε πρώιμα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν το 2016, η τεχνολογία Sigilon Afibromer δούλεψε σε εργαστηριακά ποντίκια για 174 ημέρες. Και οι άνθρωποι του Sigilon μας λένε ότι άλλες μελέτες δείχνουν ότι διήρκεσαν για ένα χρόνο και θα μπορούσαν ενδεχομένως να επιβιώσουν για πολλά χρόνια εάν βρουν τη σωστή κυτταρική σειρά. Αλλά φυσικά δεν υπάρχει καμία εγγύηση για το τι θα υλοποιηθεί στις ανθρώπινες δοκιμές.
Το έργο του Sigilon προήλθε από έρευνα των Dr. Robert Langer και Dr. Daniel Anderson, τόσο από το MIT όσο και από το Παιδικό Νοσοκομείο της Βοστώνης, που συν-ίδρυσαν το Sigilon. και η εταιρεία διαθέτει αρκετά τον κατάλογο των επιτυχημένων συνεργατών, συμπεριλαμβανομένου του Dr. Jose Oberholzer, γνωστού για τα πολλά χρόνια της μεταμόσχευσης νησιού στο Πανεπιστήμιο του Ιλινόις στο Σικάγο.
Από την πλευρά του JDRF, βασίζονται στις δυνατότητες του Sigilon να εξαλείψουν τα απαιτούμενα ανοσοκατασταλτικά - τα οποία θα μπορούσαν να ανοίξουν ένα εντελώς νέο κεφάλαιο στην έρευνα για τη θεραπεία του διαβήτη.
«Την τελευταία δεκαετία, υποστηρίξαμε την έρευνα… για να κάνουμε την αντικατάσταση beta κυττάρων μια ευρέως διαθέσιμη επιλογή για άτομα με T1. Είμαστε ενθουσιασμένοι που οι Eli Lilly και Sigilon Therapeutics αναπτύσσουν νέες ενθυλακωμένες κυτταρικές θεραπείες με δυνατότητα αποκατάστασης της παραγωγής ινσουλίνης και προσβλέπουμε στα οφέλη που θα έχει η συνεργασία τους για την κοινότητα του διαβήτη », λέει ο Διευθύνων Σύμβουλος της JDRF Aaron Kowalski, ένας μακροχρόνιος τύπος 1 ο ίδιος.
Διαφορετικό από το Other Islet Encapsulation Tech;
Εντάξει, αυτό μπορεί να ακούγεται οικείο, επειδή άλλοι διερευνούν επίσης την τεχνολογία ενθυλάκωσης κυττάρων νησίδων στις ίδιες γραμμές.
Δύο από τις πιο προσεγγιστικές προσεγγίσεις είναι από το Diabetes Research Institute στη Φλόριντα, με το BioHub που έχει ήδη μεταμοσχευτεί σε άτομα με διαβήτη και τη συσκευή Encaptra της ViaCyte που επί του παρόντος υποβάλλονται σε δοκιμές σε ανθρώπους. Και τα δύο αυτά εγκλωβίζουν επίσης τα νησάκια και, σε διαφορετικό βαθμό, επιτρέπουν σε κάποιον με διαβήτη να παράγει ξανά τη δική του ινσουλίνη και βασικά να είναι «απαλλαγμένος από διαβήτη» για μια χρονική περίοδο. Είναι ενδιαφέρον ότι η ViaCyte ανακοίνωσε πρόσφατα πάνω από 200 νέα διπλώματα ευρεσιτεχνίας για την ιδιόκτητη τεχνολογία ενθυλάκωσης.
Αλλά η Sigilon λέει ότι η τεχνολογία της Afibromer είναι διαφορετική σε αυτό:
- χρησιμοποιεί μόνο ανθρώπινα βλαστικά κύτταρα από ενήλικες δότες
- δεν υπάρχει ανάγκη για ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (!)
- είναι οικονομικώς αποδοτικό και επεκτάσιμο (αν και τα συγκεκριμένα είναι TBD)
«Πιστεύουμε ότι με την πάροδο του χρόνου, όπως έχουμε δει σε άλλους τομείς της περίθαλψης του διαβήτη, η καλύτερη λύση για τους ασθενείς θα είναι τόσο για τον μηχανισμό παράδοσης του προϊόντος όσο και το θεραπευτικό μόριο που χρησιμοποιείται (ινσουλίνη)», λέει ο Rich Allen, εκπρόσωπος για τον Sigilon. «Πιστεύουμε επίσης ότι η τεχνολογία ενθυλάκωσης Sigilon προσφέρει ένα στρατηγικό πλεονέκτημα της θεραπείας των νησιωτικών κυττάρων καθεαυτή στην ικανότητά της να αποφεύγει την απόκριση ξένου σώματος και να επιτρέπει τη μακροχρόνια επιβίωση και λειτουργία των κυττάρων».
Όσον αφορά τον αγωγό τους, η Sigilon μας λέει ότι η εκκίνηση έχει έναν εσωτερικό στόχο να ακολουθήσει πρώτα το πρόγραμμα διαταραχών του αίματος το 2019 και στη συνέχεια να προχωρήσει στις κλινικές δοκιμές για αυτό το πρόγραμμα νησιωτικών κυττάρων το συντομότερο δυνατό μετά από αυτό.
Μόλις συμβεί αυτό, η Lilly θα αναλάβει τις μεταγενέστερες φάσεις της κλινικής Ε & Α για να προετοιμάσει την κανονιστική έγκριση, η οποία είναι στην καλύτερη περίπτωση αρκετά χρόνια στο δρόμο. Η Lilly θα έχει τότε αποκλειστικά δικαιώματα στην αγορά και την πώληση αυτού του προϊόντος / διαδικασίας παγκοσμίως, αφού εγκριθεί από το FDA.
Το ενδιαφέρον της Lilly για τη θεραπεία του διαβήτη
Για πολλούς στην κοινότητα του διαβήτη, ο Eli Lilly δεν είναι ο πρώτος οργανισμός που έρχεται στο μυαλό όταν σκέφτεστε εκείνους που επιδιώκουν θεραπεία για τον διαβήτη. Η παραγωγή ινσουλίνης είναι συνήθως το μυαλό, πιθανότατα ακολουθείται από κάποιο επίπεδο που σφίγγει τις τιμές και το απρόσιτο. Ίσως θυμάστε ακόμη και πώς η Lilly βάζει τώρα το πόδι της στον χώρο D-tech, ανακοινώνοντας στα τέλη του 2017 το σχέδιό της να αναπτύξει μια αντλία ινσουλίνης και μια έξυπνη πένα ινσουλίνης στο δρόμο.
Τώρα μπορούμε να προσθέσουμε και τη σχετική επιστήμη D-Cure σε αυτήν τη λίστα.
«Ενώ η έρευνα ενθυλάκωσης κυττάρων είναι νέα, η Lilly έχει στοχεύσει τόσο θεραπείες όσο και θεραπείες συντήρησης σε διάφορες καταστάσεις ασθενειών κατά τη διάρκεια της ιστορίας μας», δήλωσε ο Greg Kueterman, διευθυντής επικοινωνιών για τον Lilly Diabetes. «Το μονοπάτι ακολούθησε συχνά την ασθένεια και την αναδυόμενη επιστήμη γύρω της».
Μας λένε ότι αυτή η συνεργασία Lilly-Sigilon ήταν σε εξέλιξη για μήνες πριν ανακοινωθεί τελικά στις αρχές Απριλίου και ότι μια συνάντηση που πραγματοποιήθηκε κατά τη διάρκεια του μεγάλου Συνεδρίου Υγείας Υγείας JP Morgan τον Ιανουάριο βοήθησε στην ενίσχυση της συμφωνίας.
Αξίζει επίσης να επισημανθεί ότι τον Ιανουάριο του 2018, ο Δρ David Moller άφησε το ρόλο του ως VP της επιχειρηματικής ανάπτυξης του Eli Lilly στις αναδυόμενες τεχνολογίες και την καινοτομία για να γίνει Chief Scientific Officer στο Sigilon - μια κίνηση που πιθανότατα έπαιξε επίσης σε αυτό το πώς η συνεργασία ενώθηκε όταν το έκανε.
Ναι, και ένα μεγάλο κομμάτι μετρητών είναι συνδεδεμένο με αυτήν τη συμφωνία: η Sigilon θα πάρει 63 εκατομμύρια δολάρια εκ των προτέρων, μαζί με μια μη γνωστή επένδυση ιδίων κεφαλαίων από τη Lilly και έως και 410 εκατομμύρια δολάρια σε ορόσημα κατά τη διάρκεια της συνεργασίας.
Ο Δρ. Gimeno στο Lilly λέει ότι το αρχικό προβάδισμα για αυτήν τη συμφωνία προήλθε από το Lilly Cambridge Innovation Center, το οποίο λέει ότι είναι ακριβώς το σημείο ίδρυσης αυτού του νέου κέντρου καινοτομίας. Και η συνεργασία με τον Sigilon είχε νόημα, δεδομένου ότι φέρνουν στο τραπέζι. Θα υπάρξει μια κοινή συντονιστική επιτροπή Lilly-Sigilon που θα επιβλέπει αυτό το έργο καθώς προχωρά.
«Αυτό είναι μέρος της στρατηγικής μας για το βλέμμα προς το εξωτερικό περιβάλλον. Είναι αδύνατο να αναπτύξετε τα πάντα μόνοι σας και γι 'αυτό βλέπω μεγάλη αξία σε αυτές τις συνεργασίες », είπε.
Με την εξειδίκευση της Sigilon σε κυτταρικές θεραπείες που εστιάζουν στο T1 σε συνδυασμό με την αντιμετώπιση της ανοσοκαταστολής, η Gimeno λέει ότι είναι ενθουσιασμένη για τις δυνατότητες - τόσο από την ερευνητική πλευρά της Lilly, όσο και από την προσωπική της POV ως θεία σε μια ανιψιά που ζει με διαβήτη τύπου 1.
Ελπίδα εναντίον Hype
Η Lilly σίγουρα δεν είναι η πρώτη εταιρεία Pharma που μπήκε στον χώρο της θεραπείας του διαβήτη, όπως άλλοι - συμπεριλαμβανομένων των άμεσων ανταγωνιστών στον χώρο των ινσουλίνης και των ναρκωτικών - το έκαναν στο παρελθόν.
Για παράδειγμα, η Janssen Pharmaceuticals ανακοίνωσε πριν από μερικά χρόνια το Disease Interception Accelerator (DIA) με στόχο τη μελέτη του T1D και τελικά τη θεραπεία της κατάστασης. Μια γρήγορη αναζήτηση στο Google θα φέρει πολλά άλλα έργα, όπως η χρήση βλαστικών κυττάρων της Novo και το ενδιαφέρον της Sanofi για την αναγέννηση των β-κυττάρων ως παραδείγματα συνεχιζόμενων ερευνητικών έργων που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Αυτό που έχουν όλα αυτά τα κοινά είναι ότι είναι φουτουριστικά οράματα αυτή τη στιγμή, χωρίς εγγύηση ότι θα πάνε έξω για να επιτύχουν τους υψηλούς στόχους θεραπείας τους.
Φυσικά, κάθε φορά που εμφανίζεται έρευνα για τη θεραπεία του διαβήτη, υπάρχει επίσης η συζήτηση για συνωμοσία. Ναι, ορισμένοι πιστεύουν ότι υπάρχει ένα ενεργό σχέδιο από τη Pharma (και ίσως ακόμη και το FDA και οι μεγάλοι εθνικοί μη κερδοσκοπικοί οργανισμοί;) για την καταστολή μιας θεραπείας προς το συμφέρον της διατήρησης των ταμειακών ροών.
Άλλοι επισημαίνουν ότι είναι απλώς ανοησία, καθώς η ίδια η θεραπεία θα μπορούσε να είναι αρκετά κερδοφόρα, ενώ θα σώσει και ζωές.
Η μεγάλη ελπίδα είναι ότι οποιαδήποτε «θεραπεία» - βιολογική ή τεχνολογική - θα είναι προσιτή και προσιτή σε όλους όσους τη χρειάζονται. Όμως, όπως και σε αυτό το βασίλειο, θα πρέπει απλώς να περιμένουμε και να δούμε.
.jpg)
.jpg)
