Νόσος Krabbe

Τι είναι η ασθένεια Krabbe;

Η νόσος Krabbe είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή του νευρικού συστήματος που συνήθως οδηγεί σε θάνατο.

Τα άτομα με νόσο Krabbe έχουν ανεπάρκεια παραγωγής γαλακτοσυλκεραμιδάσης, η οποία οδηγεί σε εκτεταμένο εκφυλισμό των θηκών μυελίνης που περιβάλλουν τα νεύρα στον εγκέφαλο.

Χωρίς αυτήν την προστασία μυελίνης, τα κύτταρα στον εγκέφαλο θα εκφυλιστούν και το νευρικό σύστημα του σώματος δεν θα λειτουργήσει σωστά.

Περίπου το 85 έως 90 τοις εκατό των περιπτώσεων νόσου Krabbe ξεκινούν από την παιδική ηλικία (έναρξη από την ηλικία των 6 μηνών), αλλά μπορεί επίσης να αναπτυχθεί αργότερα στη ζωή.

Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Krabbe και τα περισσότερα βρέφη με αυτήν την ασθένεια θα πεθάνουν πριν από την ηλικία των 2 ετών.

Η νόσος Krabbe είναι επίσης γνωστή με τα ακόλουθα ονόματα:

• ανεπάρκεια γαλακτοκερεβροσιδάσης (GALC)
• ανεπάρκεια β-γαλακτοσιδάσης γαλακτοκερεβροσίδης
• ανεπάρκεια γαλακτοσυλκεραμιδάσης
• λιπιδίωση γαλακτοσυλκεραμίδης
• λευκοεγκεφαλοπάθεια σφαιροειδών κυττάρων
• Η νόσος του Krabbe
• λευκοδυστροφία, σφαιροειδές κύτταρο
• σφιγγολιπίδωση, ο τύπος του Krabbe

Ποια είναι τα συμπτώματα της νόσου Krabbe;

Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα της νόσου Krabbe ποικίλλουν.

Σε γενικές γραμμές, όσο νωρίτερα είναι η ηλικία έναρξης της νόσου Krabbe, τόσο πιο γρήγορα θα προχωρήσει η ασθένεια. Τα άτομα που αναπτύσσουν νόσο Krabbe αργότερα στη ζωή τους μπορεί να έχουν λιγότερο σοβαρά συμπτώματα από τα βρέφη που πάσχουν από την ασθένεια.

Πρώιμη έναρξη της νόσου Krabbe

Τα βρέφη με την ασθένεια μπορεί να παρουσιάσουν:

• υπερβολική ευερεθιστότητα
• δυσκολία στην κατάποση
• εμετος
• ανεξήγητοι πυρετοί
• μερική ασυνείδηση.

Μπορεί επίσης να παρουσιάζουν υπερευαισθησία στους ήχους και συνεπώς να τρομάζουν εύκολα.

Προβλήματα με τα άκρα μπορεί επίσης να εμφανιστούν, συμπεριλαμβανομένων σπαστικών συσπάσεων στα κάτω άκρα και των επιληπτικών κρίσεων. Τα πόδια μερικές φορές εκτείνονται άκαμπτα στο ισχίο και το γόνατο. Οι αστράγαλοι, τα δάχτυλα των ποδιών και τα δάχτυλα μπορεί να κάμπτονται.

Μπορεί επίσης να εμφανιστεί τύφλωση και αργή ψυχική και σωματική ανάπτυξη, καθώς και περιφερική νευροπάθεια. Η περιφερική νευροπάθεια είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από:

• μυϊκή αδυναμία
• πόνος
• μούδιασμα
• ερυθρότητα
• αίσθημα καύσου ή μυρμήγκιασμα

Πρόωρη έναρξη της νόσου Krabbe

Τα συμπτώματα της νόσου Krabbe με καθυστερημένη έναρξη σε μεγαλύτερα παιδιά και εφήβους περιλαμβάνουν:

• έλλειψη ελέγχου των εθελοντικών κινήσεων
• προοδευτική απώλεια όρασης
• προοδευτική ακαμψία των μυών στα πόδια

Τι προκαλεί τη νόσο του Krabbe;

Η νόσος του Krabbe προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη - μια μόνιμη αλλαγή στην αλληλουχία DNA που αποτελεί ένα συγκεκριμένο γονίδιο. Η μετάλλαξη επηρεάζει το προϊόν για το οποίο κωδικοποιεί το γονίδιο.

Το γονίδιο της νόσου Krabbe βρίσκεται στο χρωμόσωμα 14. Ένα παιδί πρέπει να κληρονομήσει το μη φυσιολογικό γονίδιο και από τους δύο γονείς για να αναπτύξει την ασθένεια. Το μη φυσιολογικό γονίδιο οδηγεί σε έλλειψη ενός σημαντικού ενζύμου που χρειάζεται το σώμα σας που ονομάζεται γαλακτοσυλοκεραμιδάση (GALC).

Ωστόσο, οι περιπτώσεις καθυστερημένης έναρξης έχουν ελαφρώς διαφορετική γονιδιακή μετάλλαξη.

Το GALC είναι ένα ένζυμο που διασπά τα γαλακτοσυλοκεραιμίδια και τα μόρια της ψυχοσίνης στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς με νόσο Krabbe μπορεί να έχουν επίπεδα ψυχοσίνης που είναι 100 φορές υψηλότερα από εκείνα που δεν έχουν την ασθένεια.

Ποιος κινδυνεύει από τη νόσο του Krabbe;

Η νόσος του Krabbe είναι πολύ σπάνια. Επηρεάζει περίπου 1 στους 100.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες και εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα σκανδιναβικής καταγωγής. Οι άνδρες επηρεάζονται τόσο συχνά όσο οι γυναίκες.

Ένα παιδί έχει μία στις τέσσερις πιθανότητες να κληρονομήσει δύο αντίγραφα του ελαττωματικού γονιδίου και επομένως να αναπτύξει τη διαταραχή εάν και οι δύο γονείς έχουν το ελαττωματικό γονίδιο.

Πώς διαγιγνώσκεται η νόσος Krabbe;

Ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει μια φυσική εξέταση για να αναζητήσει συμπτώματα. Ο γιατρός θα πάρει δείγμα βιοψίας αίματος ή δέρματος και θα το στείλει σε εργαστήριο για ανάλυση.

Το εργαστήριο μπορεί να ελέγξει τη δραστικότητα ενζύμου GALC στο δείγμα. Εάν τα επίπεδα δραστηριότητας του GALC είναι πολύ χαμηλά, το παιδί μπορεί να έχει νόσο Krabbe. Μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν οι ακόλουθες εξετάσεις για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση:

• Σάρωση απεικόνισης (MRI). Ένας γιατρός μπορεί να χρησιμοποιήσει μια μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου για να αναζητήσει ανωμαλίες, η οποία θα δείξει διάχυτη απομυελίνωση σε παιδιά με αυτήν την ασθένεια.
• Μελέτες αγωγιμότητας νεύρων. Αυτές οι μελέτες μετρούν την ταχύτητα με την οποία αποστέλλονται ηλεκτρικά παλμούς μέσω του νευρικού συστήματος
• Οφθαλμολογική εξέταση. Αυτή η εξέταση αναζητά σημάδια βλάβης στο οπτικό νεύρο.
• Γενετικές δοκιμές. Οι γενετικοί έλεγχοι μπορούν να ανιχνεύσουν το γενετικό ελάττωμα που προκαλεί τη νόσο Krabbe.
• Αμνιοκέντηση. Μια διάγνωση μπορεί επίσης να γίνει με αμνιοπαρακέντηση πριν από τη γέννηση ενός παιδιού.

Πώς αντιμετωπίζεται η νόσος Krabbe;

Η παρηγορητική και υποστηρικτική φροντίδα είναι οι μόνες διαθέσιμες θεραπείες για τις περισσότερες περιπτώσεις νόσου του Krabbe.

Ωστόσο, οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων ή σε περιπτώσεις μεταγενέστερης έναρξης μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSCT).

Η μεταμόσχευση μπορεί να σταθεροποιήσει την εξέλιξη της νόσου και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής του ατόμου που υποβλήθηκε σε θεραπεία.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών και η θεραπεία με βλαστικά κύτταρα έχουν χρησιμοποιηθεί σε μικρό αριθμό ατόμων με τη νόσο. Και η γονιδιακή θεραπεία είναι επίσης μια θεραπεία που χρησιμοποιείται σε πειραματικές δοκιμές.

Ποιες είναι οι επιπλοκές της νόσου Krabbe;

Η ασθένεια είναι συνήθως απειλητική για τη ζωή. Δεδομένου ότι βλάπτει το κεντρικό νευρικό σύστημα ενός ατόμου, οι επιπλοκές περιλαμβάνουν:

• τύφλωση
• κώφωση
• σοβαρή απώλεια μυϊκού τόνου
• σοβαρή ψυχική επιδείνωση
• αναπνευστική ανεπάρκεια και θάνατος

Ποιες είναι οι μακροπρόθεσμες προοπτικές για τα άτομα με νόσο Krabbe;

Κατά μέσο όρο, τα βρέφη που αναπτύσσουν τη νόσο Krabbe θα πεθάνουν πριν από την ηλικία των 2 ετών. Τα παιδιά που αναπτύσσουν την ασθένεια αργότερα στη ζωή τους θα ζήσουν λίγο περισσότερο, αλλά συνήθως πεθαίνουν μεταξύ 2 και 7 ετών μετά τη διάγνωσή τους.

Πώς μπορεί να προληφθεί η ασθένεια Krabbe;

Εάν και οι δύο γονείς παρουσιάζουν το γενετικό ελάττωμα που προκαλεί τη νόσο Krabbe, υπάρχει πιθανότητα 25 τοις εκατό ότι το παιδί θα κληρονομήσει δύο αντίγραφα του ελαττωματικού γονιδίου και επομένως να έχει την ασθένεια.

Ο μόνος τρόπος για να αποφευχθεί ο κίνδυνος είναι εάν οι μεταφορείς αποφασίσουν να μην έχουν παιδιά. Οι γονείς μπορούν να μάθουν εάν φέρουν το γονίδιο της νόσου Krabbe μέσω μιας εξέτασης αίματος, και αυτή είναι μια καλή ιδέα ειδικά εάν η ασθένεια εκδηλώνεται στην οικογένεια.

Εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό της νόσου Krabbe, οι προγεννητικές εξετάσεις μπορούν να ελέγξουν το έμβρυο για την πάθηση. Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται για άτομα με οικογενειακό ιστορικό νόσου Krabbe εάν σκέφτονται να αποκτήσουν παιδιά.